Ученые раскрыли роль белка фибронектина в нарушении гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера

Возможные причины нарушения

Как сообщает НВ — Техно: 19 сентября было установлено, что избыточное количество белка фибронектина может приводить к повреждению гематоэнцефалического барьера у пациентов с болезнью Альцгеймера. Исследование, опубликованное в журнале Nature Aging, связывает данный процесс с генетическим вариантом APOE4 - самым значимым известным фактором риска поздней формы этого нейродегенеративного заболевания.

Гематоэнцефалический барьер играет ключевую роль, обеспечивая поступление кислорода и питательных веществ в мозг, одновременно блокируя проникновение токсинов, микроорганизмов и других вредных веществ. Учёные выявили, что воспалительные процессы и бета-амилоид активируют астроциты - клетки мозга, стимулируя их избыточное производство фибронектина. Этот белок скапливается вокруг сосудов мозга, нарушая сигналы, которые поддерживают их целостность. В итоге барьер становится более проницаемым, что усугубляет воспаление в мозговой ткани.

Проведённые исследования и их итоги

В исследовании были проанализированы посмертные образцы мозговой ткани и спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера, а также проведены опыты на человеческих клетках, 3D-моделях сосудов, мышах с генотипом APOE4 и рыбках данио-рерио. Результаты показали, что снижение уровня фибронектина уменьшало проницаемость сосудов у рыбок, подвергавшихся воздействию бета-амилоида. Блокирование сигнального пути фибронектина помогало восстановить защитные взаимодействия между сосудистыми клетками.

• Ген FN1 отвечает за синтез фибронектина.
• Редкий вариант этого гена с потерей функции у носителей APOE4 снижал вероятность развития болезни Альцгеймера на 71%.

Несмотря на многообещающие результаты, исследование остаётся доклиническим и не подтверждает улучшения памяти или когнитивных способностей при восстановлении барьера. Перед началом клинических испытаний на людях необходимо тщательно оценить безопасность и эффективность метода на животных моделях.

Фибронектин, хотя и усугубляет патологию при болезни Альцгеймера, одновременно играет важную роль в заживлении тканей и поддержании сосудистой функции. Поэтому терапия должна быть направлена на избирательное снижение вредного накопления белка, не нарушая его полезных свойств.

Данное открытие является значимым шагом к пониманию механизмов развития болезни Альцгеймера и открывает новые перспективы для создания эффективных лечебных подходов. Дополнительные исследования помогут подтвердить эти выводы и определить пути применения полученных знаний в борьбе с нейродегенеративными заболеваниями.

Для русскоязычных читателей важно понимать, что защита гематоэнцефалического барьера - один из ключевых аспектов в замедлении прогрессирования деменции, и подобные открытия могут ускорить появление новых методов терапии.

Важным аспектом исследования является понимание, как именно иммунные клетки вне мозга инициируют воспалительные процессы, которые могут способствовать развитию болезни Альцгеймера. Подробности этого механизма можно найти в нашей статье о том, как иммунные клетки запускают воспаление и какие последствия это может иметь для нейродегенерации.