Редкая агрессивная форма Альцгеймера: ученые назвали молекулярный механизм ее развития

Фламандская мутация: редкий и опасный вариант болезни

Как сообщает НВ — Техно: Болезнь Альцгеймера знакома многим, однако редкие наследственные формы изучены гораздо меньше. Одна из таких форм связана с фламандской мутацией в гене белка-предшественника бета-амилоида. Международная группа исследователей выяснила молекулярные детали этого варианта и представила результаты в статье, опубликованной 12 августа в 16:00 в журнале Nature Structural & Molecular Biology.

Фламандская мутация зафиксирована лишь в нескольких семьях по всему миру. Из-за нее в кровеносных сосудах мозга и вокруг них накапливается огромное количество бета-амилоидных бляшек, что ведет к церебральной амилоидной ангиопатии. Заболевание проявляется внутримозговыми кровоизлияниями и обычно приводит к летальному исходу в возрасте до 60 лет.

Что показало исследование

Ученые изучили посмертные образцы мозговой ткани носителей мутации. С помощью криоэлектронной микроскопии высокого разрешения они обнаружили, что амилоидные филаменты при этой мутации сворачиваются в ранее неизвестную Z-образную форму. Такая укладка повреждает стенки сосудов, что объясняет стремительное развитие болезни. Кроме того, мутация приводит к удалению одной метильной группы в белке, из-за чего на поверхности филамента оказывается аминокислотный остаток F20. Именно он вступает во взаимодействие с компонентами сосудистых стенок.

В лабораторных условиях мутантный белок, как ни странно, собирается в агрегаты хуже, чем обычные варианты. Но в живой ткани он формирует наиболее крупные, стабильные и нейротоксичные бляшки. Это подтверждает, что фламандская мутация делает заболевание по-настоящему агрессивным.

Эти результаты помогают понять, какие процессы стоят за агрессивными формами болезни Альцгеймера. На их основе возможно создание новых подходов к терапии и профилактике. Для русскоязычных читателей важно подчеркнуть: изучение редких наследственных вариантов помогает не только разобраться в единичных случаях, но и приближает к пониманию общих закономерностей развития нейродегенеративных заболеваний. Выявленная мутация и ее влияние на течение болезни могут лечь в основу новых терапевтических стратегий, способных снизить риск заболевания у людей с наследственной предрасположенностью. Работа также говорит о том, как важно продолжать изучать генетические факторы, влияющие на нейродегенеративные процессы.

Исследования показывают, что агрессивные формы болезни Альцгеймера могут иметь разнообразные молекулярные механизмы. Например, недавнее открытие неизвестных митохондриальных скоплений в мозге также меняет наше понимание этой болезни, что подчеркивает важность дальнейших исследований в этой области.