Науковці розкрили механізм рідкісної агресивної форми Альцгеймера

Рідкісна, але вкрай небезпечна форма хвороби Альцгеймера

Як повідомляє НВ — Техно: Міжнародна група дослідників з'ясувала молекулярний механізм рідкісної агресивної форми хвороби Альцгеймера, спричиненої фламандською мутацією білка-попередника бета-амілоїду. Дослідження, яке було опубліковане 12 серпня о 16:00 в журналі Nature Structural & Molecular Biology, виявило раніше невідому Z-подібну форму згортання амілоїдних філаментів. Ця форма пошкоджує стінки судин і пояснює стрімкий перебіг хвороби.

Фламандська мутація білка-попередника бета-амілоїду зафіксована лише у кількох родинах у світі. Мутація зумовлює масивне накопичення бета-амілоїдних бляшок у кровоносних судинах мозку та навколо них, що викликає церебральну амілоїдну ангіопатію. Це захворювання супроводжується внутрішньомозковими крововиливами і зазвичай призводить до летального наслідку у віці до 60 років.

Дослідження та його результати

Дослідження проводилось на посмертних зразках тканини мозку пацієнтів із фламандською мутацією. Вчені використали метод кріогенної електронної мікроскопії високої роздільної здатності для виявлення особливостей мутованого білка. Зокрема, було виявлено, що мутація видаляє одну метильну групу в білку, що призводить до оголення амінокислотного залишку F20 на поверхні філаменту. Цей залишок взаємодіє з компонентами стінок судин.

У лабораторних умовах мутований білок демонструє меншу схильність до злипання в порівнянні зі звичайними формами. Однак у живій тканині він утворює найбільші, найстабільніші та нейротоксичні бляшки, що підтверджує його агресивність та небезпеку для пацієнтів.

Результати цього дослідження відкривають нові горизонти для розуміння механізмів, які стоять за агресивними формами хвороби Альцгеймера. Це може допомогти в розробці нових підходів до лікування та профілактики даного захворювання.

Розуміння молекулярних механізмів, що лежать в основі агресивних форм хвороби Альцгеймера, є важливим кроком у медичній науці. Виявлення фламандської мутації та її вплив на розвиток захворювання можуть стати основою для нових терапевтичних стратегій, які допоможуть зменшити ризик розвитку хвороби у людей, що мають схильність до неї. Це дослідження підкреслює необхідність подальшого вивчення генетичних факторів, які можуть впливати на розвиток нейродегенеративних захворювань.

Дослідження агресивних форм хвороби Альцгеймера продовжують відкривати нові аспекти цієї складної недуги. Зокрема, вчені виявили раніше невідомі мітохондріальні бляшки в мозку пацієнтів, що може суттєво вплинути на наше розуміння механізмів захворювання та можливі підходи до лікування. Це дослідження підкреслює важливість комплексного вивчення різних аспектів хвороби для розробки ефективних терапій.